衰老的生物标识，在这十几年来一直是帮助我们理解衰老过程、指导抗衰实践的一个“核心地图”。从2013年最初的9大标识，再到2023年“升级扩充”为12大标识，它不仅一路指引着衰老研究的进步，更是大大提升了我们对衰老的认识和抗衰的热情。

而今天，衰老标识再次迎来了重要突破——

由最初提出衰老标识的核心研究者Guido Kroemer、Carlos López-Otín、Vadim Gladyshev等人的顶尖学者团队，在国际顶级期刊《Cell》上向我们展示了最新的衰老理论，不仅将衰老标志从12个扩充至14个，还提出了许多衰老相关的新概念，为我们讲述了未来“精准抗衰”的新可能！

目前，原有的这十二个标志虽然十分重要，但还是不足以完全描绘出衰老的复杂全貌。于是，全新的两大衰老标识就应运而生，将原有的扩充为了「衰老十四大标识」。那么，这两大新标识具体是什么？又为何被列入其中呢？

图注：新的衰老14大标识，及其在衰老过程中的作用示意图

新标识1：细胞外基质变化

首先，第一个被加入的是「细胞外基质变化」（Extracellular matrix changes）。

细胞外基质（ECM）是细胞赖以生存的环境，主要由胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸等多种大分子构成，就像细胞依附的“骨架”，但它不仅提供结构上支持，还影响了细胞的功能和组织的健康状态。

图注：细胞外基质的大致组成图示

年轻时，细胞外基质是充满活力与弹性的，但随着衰老，ECM会发生明显的变化。比如里面重要的支撑结构胶原蛋白可能会发生过多的粘连，导致组织变硬、失去弹性；此外，ECM成分的新陈代谢也会随着衰老而失去平衡，导致组织僵硬、状态紊乱。听起来好像是衰老才导致了这些变化，但研究者却发现：ECM其实能与其他衰老标识相互作用，甚至可能是衰老的驱动者！例如，“僵硬”的ECM会阻碍细胞正常的代谢和发挥功能，可能加剧干细胞耗竭、基因组不稳定、端粒缩短、蛋白质稳态丧失等。此外，ECM的改变还影响了细胞之间的信号“通讯”，容易导致慢性炎症和细胞衰老，从而又进一步推动了衰老。

一项关于长寿动物裸鼹鼠的研究就提供了一个很好的例子——裸鼹鼠拥有合成高质量透明质酸（关键ECM成分）的基因，而当研究者将这个基因转移到小鼠体内后，小鼠的健康寿命和总寿命都大大延长！同时，这些小鼠患癌率降低、炎症减轻，连肠道屏障都得到了“加固”。

图注：ECM的改善大大延长了小鼠的健康寿命和总寿命

正是这种对多种组织衰老普遍、系统、独立的影响，再加上它与各大衰老标识的密切作用，让学者们将「细胞外基质变化」作为一项独立的标志，加入了衰老标识之中。

而另一项新增的标识则与上述标识截然不同，是将目光从微观层面，转移到了非常宏观的社会方面——心理-社会隔离。

新标志2：心理-社会隔离

心理-社会隔离（Psychosocial isolation）指的是个体缺乏社会联系、感到孤独、与社会活动脱节的状态。可能有人会疑惑：老年人心情不好、感觉孤单，这也能算衰老标志？学者们给出的答案是：不仅算，而且证据确凿！

随着子女离开父母独立生活、退休后脱离工作环境和社交圈、行动不便娱乐活动变少等等，老年人经常会缺乏亲人、朋友的陪伴，从而感到难过、孤单、与社会脱节。但这种长期的心理-社会隔离并非仅是“不开心”这么简单，而是会实实在在地损害我们的健康：焦虑、抑郁、孤独感和睡眠的障碍，都会持续激活身体的“应激系统”，激活神经内分泌系统，让身体一直处于本能中的的警戒、应激状态，久而久之，就会在生理上继续加速衰老。这些心理-社会隔离因素已被证明会损害免疫功能、增加炎症水平、影响心血管健康。

相关研究中，不仅缺乏社交互动的小鼠寿命更短，这种影响也在人类身上有所展现。研究表明，社会支持度低是健康不佳和死亡风险增加的预示因子，而积极的互动、良好的社会支持，甚至几代同堂的家庭模式，都被发现与更长的健康寿命相关。

因此，学者们将「心理-社会隔离」这个看似属于心理学和社会学范畴的宏观概念纳入了衰老标志中，还体现了我们对衰老认识的深层进步：除了要关注细胞、分子层面的变化，也不要忽视心理因素对衰老的影响，还要更加关注老年人的“心”与社会的联结。